Центр трансплантации костного мозга в Турции: лечение онкологических и гематологических заболеваний

 

Скорость лечения онкологических и неонкологических заболеваний крови в гематологии увеличивается день ото дня. Трансплантация костного мозга является элитарным методом лечения, занимающим важное место в лечении гематологических заболеваний. Стволовые клетки, или «пересадка костного мозга», как известно в народе, используются при лечении рака крови путем получения стволовых клеток из крови и пуповины, отличных от костного мозга, благодаря новым развивающимся технологиям. 

Трансплантация стволовых клеток называется «трансплантация костного мозга», «трансплантация периферических стволовых клеток» и «трансплантация пуповинной крови» в зависимости от источника, из которого получены стволовые клетки, а также в зависимости от лица, от которого получены стволовые клетки для трансплантация. Если для трансплантации используются собственные стволовые клетки человека, эта процедура называется «аутологичной трансплантацией стволовых клеток», если трансплантация проводится стволовыми клетками от здорового донора, называется «аллогенной трансплантацией стволовых клеток». Способы применения обоих видов трансплантации, механизмы действия на лечение заболевания и риски, которые они представляют для пациента, отличаются друг от друга. На сегодняшний день во всем мире проводится более 80 тысяч трансплантаций стволовых клеток. 

 Распространенные виды рака крови, такие как лейкозы, лимфомы и множественная миелома, составляют группу заболеваний, при которых преимущественно выполняется трансплантация стволовых клеток. Более того; Важными областями применения также являются заболевания, вызывающие недостаточность костного мозга, некоторые виды рака солидных органов и наследственные заболевания, такие как талассемия, которая особенно распространена в нашей стране, а также некоторые заболевания иммунной системы.

 

Что такое костный мозг?

 

Костный мозг (Medulla Ossea); Это губчатая, мягкая и жировая ткань, расположенная в центре плоских и длинных костей, таких как бедренная кость, бедренная кость и грудина. Он обеспечивает поддержку стволовых клеток, находящихся в клетке и еще не дифференцировавшихся. Эти стволовые клетки при необходимости дифференцируются и образуют лейкоциты (лейкоциты/эритроциты), эритроциты (эритроциты/лейкоциты) и тромбоциты.

Срок жизни эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в организме ограничен. Следовательно, новые клетки крови должны производиться непрерывно. Способность костного мозга производить эти новые клетки крови также зависит от потребностей организма. Отмечается увеличение количества лейкоцитов при инфекции, эритроцитов при потребности организма в кислороде и тромбоцитов при кровотечениях.

 

 

 

 

В костном мозгу; образуются лейкоциты, эритроциты и тромбоциты.

 Лейкоциты, вырабатываемые для здоровой иммунной системы, составляют около 1% в крови, они играют огромную роль в иммунной системе. Лейкоциты участвуют в предотвращении инфекций и улучшении состояния. Белые кровяные клетки; Существуют различные типы, такие как лимфоциты, моноциты, гранулоциты. Лейкоциты, вырабатываемые костным мозгом, вырабатывают антитела для борьбы с ранами или инфекциями, попадающими в организм через рот и нос. Количество лимфоцитов может увеличиваться в борьбе с этими чужеродными веществами.

Моноциты же в основном живут внутри клетки, но при транспортировке в ткани трансформируются в макрофаги. Макрофаг, длительно сохраняющийся в тканях; убивает вредоносные микроорганизмы, удаляет мертвые клетки и активирует другие клетки иммунной системы.

Гранулоциты, общее название некоторых групп лейкоцитов, живут в костном мозге в течение нескольких недель и используются в случаях инфекции. Костный мозг содержит много крупных гранулоцитов. В тех случаях, когда в организме есть инфекция, эти лейкоциты (лейкоциты), которые могут достигать всех тканей, могут эффективно бороться с инфекцией. Существует 3 различных типа гранулоцитов: нейтрофильные гранулоциты, эозинофильные гранулоциты и базофильные гранулоциты.

 

В транспорте кислорода из легких принимают участие эритроциты, которые являются наиболее многочисленными клетками крови в крови. Эритроциты – это клетки крови, обеспечивающие круговорот кислорода и углекислого газа в тканях. У здорового взрослого человека в день вырабатывается более 200 миллиардов эритроцитов.

Эритроциты могут жить в организме до 120 дней, поэтому они должны постоянно регенерироваться. Стареющие клетки разрушаются макрофагами и смешиваются с кровью.

 

Тромбоциты, образующиеся в костном мозге в результате процесса тромбопоэза, участвуют в свертывании крови и остановке кровотечения. Следовательно, количество этих клеток может увеличиваться в области разреза. В среднем в одном микролитре крови образуется от 150 до 500 тысяч тромбоцитов. Низкий уровень тромбоцитов в организме может препятствовать свертыванию крови и может вызвать внутреннее кровотечение.

 

 

Заболевания костного мозга

 

 

Костный мозг  очень важен для производства клеток крови, может вызывать различные заболевания, связанные с кровью. Вот некоторые из этих заболеваний:

 

• Множественная миелома

• Апластическая анемия

• Серповидноклеточная анемия

• Средиземноморская анемия (талассемия)

• Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

• Гемоглабинопатии

• Неходжкинская лимфома

• Лимфома Ходжкина

• Хронический миелоцитарный лейкоз

• Хронический лимфолейкоз

• Острый лимфобластный лейкоз

• Миелодиспластический синдром

 

 

Симптомы заболеваний костного мозгa

 

Аномалии количества клеток крови, вырабатываемых в костном мозге, могут вызывать некоторые общие симптомы:

 

• Лихорадка: ее можно увидеть у тех, у кого недостаточно здоровых лейкоцитов.

• Слабость, бледность и утомляемость: это можно увидеть по недостатку гемоглобина, переносимого в эритроцитах.

• Повышенная инфекция: связана с уменьшением количества здоровых лейкоцитов, которые борются с инфекцией.

• Одышка: уменьшение количества эритроцитов может привести к снижению поступления кислорода к тканям и вызвать одышку.

• Легкие кровотечения и кровоподтеки: снижение количества тромбоцитов затрудняет свертывание крови.

 

Помимо этих симптомов; Также могут возникать такие симптомы, как внезапная потеря веса, ночная потливость, боль в суставах и костях, увеличение лимфатических узлов, боль в связках, рвота, судороги и спутанность сознания.

 

 

 

Трансплантация костного мозга — это процесс замены костного мозга, в котором вырабатываются клетки крови организма, с помощью стволовых клеток, полученных из собственного организма пациента или чужого организма, когда он утрачивает свою функцию или перестает функционировать из-за различных расстройства. Особенно в случаях, когда костный мозг поврежден после определенных инфекций, рака, происходящего из клеток крови, или химиотерапевтического лечения по разным причинам, может потребоваться регенерация костного мозга. При трансплантации костного мозга используются стволовые клетки, находящиеся в ткани костного мозга и из которых происходят все клетки крови. Эти клетки, также известные как гемопоэтические стволовые клетки, обеспечивают как формирование ткани костного мозга, так и производство клеток крови, таких как эритроциты, лейкоциты и тромбоциты по специализации.

 

При пересадке костного мозга стволовые клетки могут быть получены из собственного костного мозга пациента или из костного мозга донора с тканевой совместимостью и храниться в соответствующих условиях в течение определенного периода времени. Затем ткань костного мозга пациента уничтожается с помощью интенсивной химиотерапии или лучевой терапии, а стволовые клетки пересаживаются обратно пациенту. Стволовые клетки снова начинают продуцировать костномозговую ткань, оседая в костномозговых участках в костях, и синтез клеток крови восстанавливается.

 

Поскольку процесс трансплантации костного мозга представляет собой длительный и интенсивный процесс лечения, такой как сбор и хранение указанных стволовых клеток у пациента или донора, подготовка пациента к трансплантации костного мозга, проведение химиотерапии или лучевой терапии и выполнение трансплантации костного мозга, за ним можно следить. Выполняя ее в специальных клиниках под названием Отделение трансплантации костного мозга. Поскольку при трансплантации костного мозга пациенту требуется интенсивное лечение препаратами и препаратами крови, перед трансплантацией необходимо проверить пациентов на наличие различных проблем со здоровьем и применить лечение этих нарушений до трансплантации. Отделение трансплантации костного мозга отвечает за обследование пациентов перед трансплантацией, управление процессом трансплантации, а также этапы наблюдения и лечения после трансплантации. Показатели крови пациента, госпитализированного в отделение, периодически контролируются, что позволяет успешно завершить процесс трансплантации. Очень важно, чтобы пациент, который полностью открыт для инфекций, подвержен кровотечениям и склонен к анемии, особенно во время процесса химиотерапии и лучевой терапии, очищенного от костного мозга, внимательно наблюдался в отделении трансплантации и лечился при необходимости. Тщательное наблюдение и лечение пациента также важны в процессах получения стволовых клеток и регенерации ткани костного мозга после трансплантации.

 

Трансплантацию костного мозга следует делать в специальных центрах 

Трансплантация костного мозга является высокотоксичным методом лечения и сопряжена со значительными рисками. Для успешного осуществления этого лечения требуется опытная команда, современное оборудование и лаборатории, контролируемые транспортные помещения с инфраструктурой, подобной операционной, а также хорошо развитая и контролируемая организация. По этой причине центры костного мозга авторизуются по окончании проверок, проводимых Министерством в центрах, где есть специальные сертифицированные бригады и условия, определенные Министерством здравоохранения.  

 

Трансплантация аутологичных стволовых клеток  

Механизмы действия и методы применения аутологичных и аллогенных трансплантатов стволовых клеток отличаются друг от друга. Целью аутологичной трансплантации стволовых клеток является уничтожение раковых клеток у пациента путем одновременного проведения высокодозной химиотерапии и/или лучевой терапии. 

Перед проведением аутологичной трансплантации стволовых клеток необходимо собрать здоровые кроветворные стволовые клетки пациента. Сегодня стволовые клетки в основном берут из крови, циркулирующей в венах пациента, с помощью аппаратов для афереза. Сначала пациенту вводят некоторые препараты, которые позволяют стволовым клеткам костного мозга попасть в циркулирующую кровь, а затем эти клетки, вышедшие в кровь, собирают с помощью устройств для афереза. 

Для успешной трансплантации необходимо собрать в среднем 3 миллиона стволовых клеток на килограмм тела пациента. На втором этапе эти собранные клетки, Их специальными методами замораживают таким образом, чтобы их жизнеспособность не ухудшилась, и они хранятся до пересадки. Эти клетки можно хранить годами при подходящих условиях. 

После сбора достаточного количества стволовых клеток, третьим этапом является процесс трансплантации стволовых клеток. Во-первых, пациенту назначают очень высокие дозы химиотерапии и/или лучевой терапии. Основным терапевтическим эффектом аутологичной трансплантации стволовых клеток является эффективное уничтожение раковых клеток с помощью этой высокодозной терапии. Это лечение высокими дозами также вызывает гибель здоровых кроветворных стволовых клеток в костном мозге пациента в качестве побочного эффекта. К сожалению, пациент, чей костный мозг не вырабатывает кровь, не может жить. 

При трансплантации аутологичных стволовых клеток стволовые клетки, собранные и сохраненные до лечения высокими дозами, пересаживают обратно пациенту после лечения высокими дозами, и эти стволовые клетки оседают в костном мозге пациента и снова начинают вырабатывать кровь. Таким образом, пациент освобождается от летального эффекта лечения высокими дозами.  

 

Аллогенная трансплантация стволовых клеток 

Терапевтический эффект аллогенной трансплантации стволовых клеток различен. В этой процедуре, как и при трансплантации аутологичных стволовых клеток, пациенту назначают высокодозную химиотерапию и/или лучевую терапию для уничтожения раковых клеток. Под действием этого высокодозового лечения кроветворные клетки в костном мозге пациента разрушаются, как и при трансплантации аутологичных стволовых клеток. После лечения высокими дозами вместо собственных стволовых клеток пациента, в отличие от аутологичной трансплантации стволовых клеток, трансплантируется достаточное количество стволовых клеток, полученных от здорового донора. Эти клетки оседают в костном мозге больного и начинают вырабатывать клетки крови. Теперь клетки крови, произведенные у пациента, являются клетками, произведенными стволовыми клетками донора. Если группа крови донора отличается, то это и является причиной изменения группы крови пациента. Таким образом, пациент освобождается от летального эффекта лечения высокими дозами, как и при трансплантации аутологичных стволовых клеток. Основное отличие аллогенной трансплантации стволовых клеток от аутологичных трансплантаций заключается в том, что клетки иммунной системы пересаживаются вместе со стволовыми клетками донора в процессе трансплантации. Белые кровяные тельца иммунной системы, называемые лимфоцитами, являются клетками-воинами и защищают наш организм от чужеродных факторов. Если лимфоциты донора, пересаженного пациенту при аллогенной трансплантации, воспринимают какие-то клетки, которые больной воспринимает по-другому, как чужеродные, они начинают против них войну и могут вызвать болезнь «трансплантат против хозяина», вызывающую тяжелое поражение органов пациента. По этой причине после аллогенной трансплантации стволовых клеток стремятся иметь как можно более близкую к полной тканевую совместимость между пациентом и донором, чтобы не начать войну из-за тканевых различий. Кроме того, чтобы снизить этот риск, пациенту пытаются подавить воинскую способность донорских лимфоцитов, вводя препараты, подавляющие иммунную систему, сразу после трансплантации. Хотя нежелательно, чтобы донорские лимфоциты наносили вред больному, эти воинствующие лимфоциты могут оказывать благотворное влияние и на онкологических больных. Эти лимфоциты могут воспринимать раковые клетки пациента как чужеродные и убивать их. 

 

Группы пациентов, которым показана трансплантация стволовых клеток 

Польза, которую можно получить от трансплантации стволовых клеток, варьируется в зависимости от пациента, заболевания и предполагаемой цели трансплантации стволовых клеток. При некоторых заболеваниях нашей целью является полное искоренение болезни и обеспечение «полного исцеления» пациента. При некоторых заболеваниях цель состоит в том, чтобы подавить болезнь, даже если мы не устраняем ее, и не допустить, чтобы она навредила пациенту. По этой причине, принимая решение о трансплантации для пациента, цель, которую мы преследуем с процедурой трансплантации, риск пациента для трансплантации, другие доступные варианты лечения и возможности транспортировки должны оцениваться вместе. 

Заболевание, при котором чаще всего (50%) проводят аутологичные трансплантации стволовых клеток, представляет собой тип рака крови, называемый «множественная миелома», который часто встречается в пожилом возрасте. В настоящее время не существует метода лечения, обеспечивающего полное излечение от этого заболевания. С помощью многих новых лекарств и трансплантации аутологичных стволовых клеток заболевание может быть эффективно подавлено у этих пациентов, и можно гарантировать, что пациенты проживут долгие годы, а качество их жизни повысится. Хотя аллогенная трансплантация стволовых клеток может обеспечить полное излечение, она не является предпочтительной для этой группы пожилых пациентов из-за высоких рисков, которые она несет, и опасности смерти. 

Лимфомы занимают второе место среди заболеваний, при которых проводят трансплантацию аутологичных стволовых клеток. Хотя это чаще встречается в пожилом возрасте, его можно наблюдать в любом возрасте. У этих больных проводят аутологичные трансплантации стволовых клеток с целью эффективного устранения заболевания и обеспечения полного излечения больных с рецидивом после химиотерапии. Аллогенная трансплантация стволовых клеток также может быть выполнена, особенно у молодых пациентов, чье заболевание не отвечает на многие варианты химиотерапии. Аллогенные трансплантаты стволовых клеток составляют примерно 10% трансплантаций пациентам с лимфомой. 

Острые лейкозы, с другой стороны, являются одними из самых агрессивных видов рака, которые, как известно, быстро прогрессируют и приводят к смерти за очень короткое время, если их не лечить. Несмотря на то, что у этих пациентов с помощью высокодозной химиотерапии болезнь удается взять под контроль, это выздоровление длится недолго, и у большинства пациентов в течение короткого времени возникает рецидив. По этой причине аллогенную трансплантацию стволовых клеток стараются проводить сразу после подавления заболевания высокодозной химиотерапией, чтобы обеспечить длительное полное излечение больных лейкемией. Около трети ежегодных трансплантаций приходится на лейкозы, и более 95% этих трансплантаций приходится на аллогенные трансплантаты стволовых клеток. 

Другой группой заболеваний, при которых предпочтительны аллогенные трансплантации стволовых клеток, являются такие заболевания, как миелодиспластический синдром (МДС) с недостаточностью костного мозга, апластическая анемия и некоторые наследственные заболевания, такие как талассемия. При этих заболеваниях предпочтение отдается аллогенной трансплантации стволовых клеток, поскольку аутологичная трансплантация стволовых клеток не может быть выполнена, поскольку собственные стволовые клетки пациента дефектны и недостаточны. Трансплантации, выполненные этой группе больных, составляют примерно 6% всех трансплантаций. 

Аутологичные трансплантации стволовых клеток могут успешно применяться при группе солидных раков органов (саркома, рак репродуктивных органов, молочной железы и др.), резистентных к химиотерапии. Доля трансплантаций, выполненных с этой целью, составляет 4% от всех трансплантаций.

 

Соответствующая трансплантация для пациента, которому планируется аллогенная трансплантация 

Целью аллогенных трансплантаций стволовых клеток является достижение максимально возможной совместимости тканей между пациентом и донором. Для этого исследуют группу антигенных структур в клетках, называемых тканевыми (HLA) антигенами. Сегодня для определения тканевой совместимости сравнивают примерно 12 различных антигенных структур. Антигены групп тканей отличаются от антигенов групп крови, и совместимость групп крови между пациентом и донором не требуется для аллогенной трансплантации.  

Чем меньше тканевые антигены пациента и донора совместимы, тем выше риск столкнуться с проблемой, возникающей из-за несовместимости тканей, которую мы называем болезнью «трансплантат против хозяина», которая в некоторых случаях может привести к летальному исходу. Несмотря на то, что они кажутся полностью совместимыми с точки зрения тканевых антигенов, которые можно исследовать, этот серьезный побочный эффект может возникнуть из-за различных тканевых антигенов, которые мы не смогли обнаружить. Основная причина, по которой пациентам после трансплантации назначают препараты, подавляющие иммунную систему, заключается в предотвращении этой проблемы.  

Вероятность того, что любые два человека будут полностью совместимы (12/12) с точки зрения 12 исследованных групп тканей, практически отсутствует (от 100 000 до 1 на миллион). Однако, поскольку братья и сестры происходят от одних и тех же родителей и будут нести генетически сходные антигены группы тканей, вероятность идеального совпадения составляет 25%. Вероятность адаптации матери и отца остается на уровне 50%. По этой причине, если пациент ищет донора для аллогенной трансплантации стволовых клеток, в первую очередь проверяется группа тканей его братьев и сестер, если таковые имеются. Если среди братьев и сестер не найден полностью совместимый донор, можно провести скрининг близких родственников пациента, но, поскольку эта вероятность также очень мала, общий подход заключается в применении «банков костного мозга». 

В нашей стране пока нет банка костного мозга, который набрал бы достаточное количество доноров. По этой причине большинство сканов делается из зарубежных банков костного мозга. Хотя в зарубежных банках насчитывается более 15 миллионов добровольцев и здоровых доноров стволовых клеток, найти полностью совместимого донора до сих пор не удается из-за расовых различий. Кроме того, поиск подходящих доноров из банков костного мозга может занимать от 2 до 10 месяцев.

Еще одним источником стволовых клеток являются «банки аллогенной пуповинной крови», которых нет в нашей стране, но они расположены за рубежом. В этих банках хранится более 600 тысяч стволовых клеток пуповинной крови для трансплантационных целей. Стволовые клетки пуповинной крови являются более мощными клетками благодаря своим свойствам и допускают успешную трансплантацию, а также полностью совместимые стволовые клетки, даже если совместимость тканей ниже. Они являются очень хорошим вариантом для пациентов, нуждающихся в экстренной аллогенной трансплантации, так как в случае необходимости к ним легко получить доступ. Наиболее важными недостатками являются то, что они в основном подходят для детей или взрослых с низким весом, так как количество стволовых клеток в пуповинной крови невелико.    

 

Полусовместимые трансплантаты 

В тех случаях, когда не удается найти полностью совместимого донора, могут быть выполнены полусовместимые трансплантации, называемые «гаплоидентичными», с меньшей совместимостью. Тем не менее, эти трансплантации должны выполняться у отдельных пациентов и в центрах, имеющих опыт в этой области, из-за серьезных рисков, которые они несут. Прежде чем принимать это решение, следует обратить внимание на оценку пользы и риска. 

 

Мини трансплантаты 

Благодаря наблюдению за потенциалом донорских иммунных клеток, перенесенных в аллогенные трансплантаты, для уничтожения опухолевых клеток, на первый план вышла концепция «мини-трансплантата», чтобы извлечь выгоду из положительного воздействия иммунной системы донора на реципиента. без назначения пациенту высокодозной химиотерапии и/или лучевой терапии. Эти трансплантаты также называют «немиелоабляционными» или «трансплантатами низкой плотности». Ожидается, что новая иммунная система, трансплантированная пациенту, уничтожит опухолевые клетки пациента и, таким образом, справится с болезнью. Поскольку в начале аллогенной трансплантации пациенту не назначают лечение высокими дозами, побочные эффекты, связанные с этим лечением, наблюдаются с меньшей частотой и тяжестью. По этой причине он позволяет проводить аллогенную трансплантацию пациентам старшего возраста с сопутствующими заболеваниями. 

 

Инновации в трансплантации стволовых клеток 

Сегодня проводятся различные исследования, чтобы уменьшить побочные эффекты трансплантации стволовых клеток, уровень смертности в связи с процедурой и повысить способность процесса трансплантации убивать раковые клетки. С каждым днем ​​в этом направлении делаются важные шаги и повышается надежность и эффективность процесса трансплантации. Как показатель всего этого, количество трансплантаций, выполняемых в мире и в нашей стране, увеличивается день ото дня.

 

 

 

Трансплантация костного мозга является новым методом лечения некоторых гематологических заболеваний. В зависимости от проблемы со здоровьем и клинического состояния пациента стволовые клетки при трансплантации костного мозга могут быть получены из собственного организма пациента или от другого человека с тканевой совместимостью. В связи с этим трансплантацию костного мозга можно применять при лечении следующих заболеваний:

Гематологические виды рака возникают в результате неконтролируемой пролиферации любых клеток, продуцируемых костным мозгом. В частности, рак крови, называемый лейкемией, может быть результатом пролиферации клеток, принадлежащих к классу лейкоцитов. Однако также могут наблюдаться такие заболевания, как истинная полицитемия с пролиферацией клеток, принадлежащих к группе эритроцитов, эссенциальный тромбоцитоз с пролиферацией группы тромбоцитов и множественная миелома с пролиферацией плазматических клеток. Поскольку стволовые клетки в костном мозге склонны к образованию раковых клеток при гематологическом раке, трансплантация костного мозга может выполняться там, где применяются стволовые клетки от доноров. Однако при некоторых заболеваниях собственные стволовые клетки человека также могут быть использованы для трансплантации.

Лимфомы, также известные как лимфомы, возникают, когда особые лейкоциты, называемые лимфоцитами, собираются в лимфатических узлах тела и бесконтрольно размножаются. Поскольку некоторые лимфоциты, вызывающие лимфому, происходят из ткани костного мозга, при лечении можно рассмотреть вопрос о трансплантации костного мозга.

Апластическая анемия упоминается, когда костный мозг не может производить достаточно клеток крови по разным причинам, либо врожденным, либо поздним. При этом заболевании ткань костного мозга в костях сильно утрачена или уменьшена. Одним из наиболее эффективных методов лечения апластической анемии является трансплантация костного мозга.

У пациентов с генетически дефектным белком гемоглобином, выполняющим кислородтранспортную функцию эритроцитов, эритроциты, чья кислородтранспортная функция нарушена, в определенных ситуациях могут принимать серповидную форму и вызывать закупорку эритроцитов. Поскольку эритроциты, образующиеся в костном мозге, являются генетически дефектными при этом заболевании, известном как серповидно-клеточная анемия, одним из наиболее эффективных методов устранения заболевания является трансплантация генетически здоровых стволовых клеток костного мозга.

Как и при серповидноклеточной анемии, в условиях, когда гены, ответственные за выработку гемоглобина в эритроцитах, неисправны или отсутствуют, молекула гемоглобина не может вырабатываться должным образом или вырабатывается плохо с точки зрения функции. В случае талассемии, также известной как средиземноморская анемия, возникает пожизненная проблема анемии, потому что молекула гемоглобина не работает должным образом. Поэтому для лечения может потребоваться пересадка костного мозга, в котором могут образовываться здоровые эритроциты.