Рак носоглотки- симптомы, стадии и лечение
Рак носоглотки
Автор: Медицинский онколог Проф. Др. Мустафа Оздоган
Носоглотка- Что такое рак носоглотки (верхней части глотки)? Причины и факторы риска?
Глотка расположена в задней части ротовой и носовой полостей. Глотка, представляет собой мышечный орган в виде трубки длиной около 12 см, покрытой слизистой, начинается в задней части носа и заканчивается над трахеей (trachea) и пищеводом (esophagus). Глотка – орган, обеспечивающий доставку пищи в желудок и дыхание. Другими словами, она функционирует между трахеей и пищеводом. С одной стороны, глотка обеспечивает попадание вдыхаемого воздуха в легкие, с другой стороны, проталкивает пищу во рту по направлению к глотке. Когда пища проходит через глотку, входная часть трахеи закрывается.
Глотка состоит из 3 частей: ротоглотки (сразу за ртом), гортаноглотки и носоглотки (где глотка встречается с носом- верхняя часть глотки). Носоглотка (верхняя часть глотки), которую мы опишем в этом разделе, представляет собой верхнюю часть глотки, расположенную в задней части носовой и ротовой полости. Рак носоглотки (верхнего отдела глотки) начинается именно в этой области. Рак носоглотки, известный как один из видов рака головы и шеи, часто встречается в азиатских странах. Хотя этот тип рака чаще встречается у пожилых людей, его можно наблюдать и у молодых людей.
Причины рака носоглотки (верхнего отдела глотки) и факторы риска
Все, что изменяет вероятность заболевания, является для нас фактором риска. По этой причине можно уменьшить факторы риска, влияющие на рак, обращая внимание на образ жизни, привычки и все факторы окружающей среды, которым мы подвергаемся.
Некоторые факторы риска, такие как курение и употребление алкоголя, являются привычками, которые мы приобретаем в течение жизни, и их можно изменить. Есть также некоторые факторы риска, такие как возраст человека и семейный анамнез, которые нельзя изменить. С другой стороны, то, что вы находитесь в группе риска, не означает, что вы заболеете раком. Или можно сказать, что рак возможен без каких-либо факторов риска.
По этой причине важно знать причинные факторы риска рака носоглотки. Таким образом, вы можете снизить риск, внеся небольшие изменения в свою жизнь. Если у вас есть какие-либо факторы риска, связанные с раком носоглотки, вам не следует пренебрегать плановыми осмотрами. Таким образом, вы можете иметь возможность ранней диагностики и эффективного лечения рака.
Теперь давайте вместе рассмотрим факторы риска, влияющие на рак носоглотки (верхней части глотки).
Питание
Исследования показали, что маринованное мясо и рыба, которых употребляют в большом количестве, играют активную роль в развитии рака носоглотки. Кроме того, известно, что диета, богатая овощами и фруктами, может снизить риск развития этого вида рака.
Вирусы
Вирусы могут играть роль в развитии некоторых видов рака. Вирус может вызывать генетические изменения в клетках, которые впоследствии могут перерасти в рак. Многие люди могут быть поражены вирусами, которые могут вызывать рак. Вирусы могут вызывать рак только в некоторых случаях.
Было обнаружено, что рак верхней части глотки (носоглотки) связан с вирусом Эпштейна-Барра (EBV). С другой стороны, у многих людей, являющихся носителями ВЭБ, рак не диагностирован. Взаимосвязь между EBV-инфекцией и раком носоглотки довольно сложна, и ее причина до конца не изучена. Однако инфекция ВЭБ сама по себе не может вызвать рак носоглотки. То, как этот вирус способствует развитию рака носоглотки, зависит от того, как гены человека справляются с этим вирусом.
Кроме того, исследования показали, что может существовать связь между некоторыми видами рака верхней части глотки (носоглотки) и вирусом папилломы человека (ВПЧ).
Курение и употребление алкоголя
Некоторые исследования показали, что курение может быть фактором риска развития всех видов рака носоглотки, особенно кератинизированного плоскоклеточного рака. Опять же, некоторые исследования определили, что употребление большого количества алкоголя представляет риск развития этого типа рака. Однако для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования.
Воспаление уха-горла-носа
Люди с хроническим воспалением уха, носа и горла могут иметь повышенный риск развития рака верхней части глотки (носоглотки). Хроническая заложенность и воспаление носа, инфекция среднего уха и полипы являются причинными факторами этого типа рака.
Генетические факторы риска
Гены человека могут влиять на риск развития рака носоглотки. Тканевые структуры людей с разными группами крови также различны. Эти различные структуры влияют на реакцию организма на иммунную систему. Поэтому то, как организм реагирует на заражение ВЭБ, может быть связано с развитием рака.
Если у человека наследственное строение тканей, высок риск развития заболеваний носоглотки. Наличие рака носоглотки ранее у членов семьи увеличивает вероятность наследственной структуры тканей и, следовательно, риск развития рака.
Симптомы рака носоглотки
Рак носоглотки обычно не проявляет никаких симптомов. Человек часто замечает:
- Отечность в области шеи
- Потеря слуха,
- Заложенность носа,
- Шум в ушах,
- Кровотечение из носа,
- Скопление жидкости в ухе
- Нарушения зрения (двоение в глазах, косоглазие и др.),
- Некоторые симптомы, такие как изменение голоса и нарушение речи, часто встречаются при раке носоглотки.
Однако напрямую связывать эти симптомы с раком носоглотки некорректно. Другие несерьезные проблемы со здоровьем также могут вызывать такие симптомы. В этом случае ваша обязанность – обратиться к врачу-специалисту, не теряя времени. Таким образом, можно будет быстро найти решение проблемы со здоровьем, обнаруженной на ранней стадии.
Опухоли в полости носа
В носоглотке развиваются несколько различных типов опухолей. Хотя некоторые из них являются доброкачественными опухолями, некоторые могут быть злокачественными. Теперь давайте рассмотрим эти виды рака вместе.
Назофарингеальная карцинома
Рак носоглотки, который начинается в эпителиальных клетках (клетки, выстилающие внутреннюю и внешнюю поверхности тела), является наиболее распространенным типом рака носоглотки.
Известно, что существует три различных типа рака носоглотки:
- Кератинизированный плоскоклеточный рак
- Неороговевающая дифференцированная карцинома
- Недифференцированная карцинома
Хотя эти виды рака могут выглядеть по-разному, на самом деле они развиваются из одного и того же типа клеток. Этот тип клеток представляет собой эпителиальные клетки, выстилающие поверхность носоглотки. В этом отношении методы лечения, применяемые при всех видах рака носоглотки, в основном одинаковы.
Доброкачественные опухоли носоглотки
Доброкачественные опухоли носоглотки в основном встречаются у молодых людей и детей и встречаются очень редко. Можно сказать, что данные виды опухолей не распространяются на организм и в целом не представляют угрозы для жизни. Лечение, применяемое при необходимости, отличается от лечения рака носоглотки.
Возможна ли ранняя диагностика и скрининг рака носоглотки?
Медицинский анамнез и физическое обследование
При физикальном обследовании симптомы рака носоглотки исследуются путем осмотра носа, рта, горла, лицевых мышц и лимфатических узлов в области шеи, тчательно изучаются данные о семейном анамнезе заболеваний.
Носоглотка (верхняя часть глотки) находится глубоко в области головы и не может быть хорошо видна. По этой причине область обследуют с помощью специальных методик. Есть два метода, используемые для поиска возможного развития рака, кровотечения, если таковое имеется, или других признаков заболевания. В одном из применяемых методов; Для осмотра носоглотки и близлежащих областей освещают заднюю стенку глотки и осматривают эту область специальными маленькими зеркалами (непрямая назофарингоскопия).
Другой метод; Поверхность носоглотки осматривают непосредственно (прямая назофарингоскопия) путем введения через нос тонкой трубки со светом, называемой назофарингоскопом. В этом методе он часто используется при осмотре носоглотки, поскольку обследование можно провести более подробно.
Если опухоль начала развиваться ниже поверхности носоглотки (подслизистый слой), ее трудно обнаружить при физикальном обследовании. По этой причине визуализация и лабораторные тесты используются для более детального обследования в подозрительных случаях.
Визуальные тесты
В тестах визуализации используются рентгеновские лучи, магнитные поля, звуковые волны или радиоактивный материал. Визуализирующие тесты — это тесты, применяемые для того, чтобы понять, является ли подозрительная область раком, чтобы обнаружить распространение рака, определить эффективность лечения и изучить тенденцию рака к рецидиву.
Рентгенография органов грудной клетки, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МР), ПЭТ-томография — это визуализирующие тесты, обычно используемые для диагностики рака носоглотки.
Рентгенограмма грудной клетки
При диагностировании рака носоглотки делают рентген грудной клетки, чтобы проверить распространение рака на легкие. Пока рак ограничен той областью, где он расположен, и не прогрессирует, его невозможно увидеть в других областях (легких). Это дает нам информацию о распространении рака. В современных онкологических центрах этот метод считается устаревшим и малоинформативным.
Компьютерная томография (КТ)
Компьютерная томография делает изображения поперечного сечения тела с помощью рентгеновских лучей. В отличие от рентгенографии грудной клетки, при КТ в тело вводится контрастное вещество, чтобы обеспечить четкое представление о подозрительной области, а затем делается множество более подробных изображений под разными углами.
КТ области головы и шеи дает информацию о расположении, форме и размере опухоли и позволяет обнаружить увеличенные лимфатические узлы из-за рака. КТ и МРТ являются важными скрининговыми тестами, которые исследуют возможное развитие рака в костях у основания черепа. КТ также может быть использована для обнаружения распространения рака на другие части тела.
Магнитно-резонансная томография (МРТ)
МРТ делает подробные изображения мягких тканей. При создании этого изображения вместо рентгеновских лучей используются радиоволны и сильные магниты. Энергия радиоволн поглощается и направляется на сканируемую часть тела. Компьютер преобразует полученное изображение в подробные изображения поперечного сечения. Можно получить более детальное изображение с контрастным веществом, введенным перед этой визуализацией.
МРТ можно использовать для выявления возможного развития рака в структурах вблизи носоглотки. Лучше, чем КТ, в визуализации мягких тканей горла и носа. Однако оба метода (КТ и МРТ) недостаточны для визуализации основания черепа, где часто развивается рак носоглотки.
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ КТ)
Радиоактивный изотоп (фтордезоксиглюкоза), называемый ФДГ, является производным глюкозы и излучает позитронное излучение, вводится пациенту для выявления функциональных изменений в органах и тканях. Раковые клетки обнаруживают глюкозу, которым они питаются, и прикрепляются к введенному изотопа.
ПЭТ отображает все тело, представляет собой визуализирующий тест, который обнаруживает распространение рака на лимфатические узлы и другие области.
Анализы крови
Распространение рака на другие части тела выявляют с помощью анализов крови, которые редко используются при диагностике рака носоглотки.
Уровень ДНК вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ)
Большинство больных раком носоглотки имеют в крови признаки инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. Измерение уровня ДНК вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), который играет активную роль при этом типе рака, играет важную роль в определении течения заболевания.
Биопсия
Симптомы и результаты медицинского осмотра могут указывать на то, что у человека рак носоглотки. Однако фактический диагноз ставится путем исследования образцов клеток, взятых из подозрительной области в лабораторных условиях. Эта процедура называется биопсией. В зависимости от расположения подозрительного образования могут использоваться различные методы биопсии.
Эндоскопическая биопсия: при осмотре носоглотки берут биоптат из подозрительного участка маленькими инструментами с помощью волоконно-оптического микроскопа, и исследуя его, определяют тип рака. Это простая амбулаторная процедура.
Тонкоигольная аспирационная биопсия: тонкоигольную аспирационную биопсию можно использовать, если есть подозрительный отек на шее или рядом с ней. При этой процедуре в опухоль вводится тонкая игла и берется образец жидкости, содержащей клетки и мелкие частицы ткани. Время от времени может потребоваться местная анестезия в области введения иглы. Взятый образец жидкости исследуется в лабораторных условиях и выявляется наличие возможного рака.
Тонкоигольная биопсия может выявить рак, который начинается в лимфатических узлах (лимфома), распространение рака в другие области или увеличение лимфатических узлов в области шеи из-за инфекции.
Стадии заболевания при раке носоглотки – стадирование
При диагностировании рака носоглотки необходимо определить его стадию или распространение. На основании чего формируют план лечения.
Стадия определяется степенью распространения рака на носоглотку (верхний отдел глотки) или другие части тела и, если да, то на какие части тела. Другими словами, это также можно назвать измерением глубины и ширины заболевания.
Иногда стадия рака может быть определена во время постановки диагноза или могут потребоваться дополнительные тесты [такие как КТ (компьютерная томография), МРТ (магнитно-резонансная томография), ПЭТ, КТ, рентгенография грудной клетки], чтобы быть уверенным. После этого планируется эффективное лечение с учетом распространения заболевания.
При постановке важно знать степень заболевания и его агрессивность. Стадии от 0 до IV указывают на степень прогрессирования рака. Самая запущенная стадия рака обозначается цифрой IV. Стадия 0 указывает на то, что рак находится на ранней стадии. Мы можем кратко объяснить характеристики каждой стадии рака верхней части глотки следующим образом:
Стадия 0: Рак возникает там, где он впервые развился (in situ). Раковые клетки находятся только в поверхностном слое носоглотки и еще не распространились вглубь. Кроме того, раковые клетки не распространились на близлежащие или отдаленные лимфатические узлы.
Стадия I: опухоль находится в носоглотке и может распространиться на большую полость и/или мягкие ткани ротоглотки (сразу за ртом). Однако он не распространяется на близлежащие лимфатические узлы или отдаленные части тела.
Мы можем наблюдать вторую стадию рака носоглотки двумя способами;
Стадия IIa: опухоль проросла в тканях левой или правой стороны верхней части глотки.
Стадия IIb: Рак все еще может быть ограничен носоглоткой или может распространиться на ее большую полость или мягкие ткани ротоглотки (сразу за ртом) или на правую или левую сторону верхней части глотки. В близлежащих лимфатических узлах определяются одно или несколько опухолевых очагов размером не более 6 см. Эти лимфатические узлы могут располагаться с одной стороны от лимфатических узлов на шее или по одному с обеих сторон в задней части глотки (заглоточные лимфатические узлы). Рак не распространился на отдаленные органы.
Мы можем наблюдать третью стадию рака носоглотки двумя способами;
Стадия IIIa: опухоль может распространиться на носовые пазухи или кости около носоглотки. Кроме того, могут быть видны или не видны лимфатические узлы на задней стенке глотки или шее, но рост в этих лимфатических узлах не превышает 6 см. Рак не распространился на отдаленные органы.
Стадия IIIb: опухоль все еще может быть ограничена носоглоткой или может распространиться на ее большую полость или мягкие ткани ротоглотки (сразу за ртом), либо на правую или левую сторону верхней части глотки. Опухоль могла распространиться на близлежащие лимфатические узлы с обеих сторон шеи, но рост в этих лимфатических узлах не превышает 6 см. Рак не распространился на отдаленные органы.
Мы можем наблюдать IV стадию рака носоглотки тремя способами;
Стадия IVa: опухоль распространилась на голову и/или черепные нервы, гортаноглотку (нижнюю часть горла), глаза или близлежащие ткани. Распространение на близлежащие лимфатические узлы на шее может быть или не быть замеченным. Рост в этих лимфатических узлах не более 6 см. Рак не распространился на отдаленные органы.
Стадия IVb: опухоль может распространиться или не распространиться на близлежащие мягкие ткани или кости. Кроме того, диссеминация может наблюдаться в лимфатических узлах, расположенных в плечевой области над ключицей. Размеры этих лимфатических узлов превышают 6 см. Рак не распространяется на отдаленные органы.
Стадия IVc: опухоль может распространиться или не распространиться на близлежащие мягкие ткани или кости. Она распространена или не распространена на близлежащие лимфатические узлы. Однако установлено, что рак распространился на отдаленные органы.
Химиотерапия и таргетная смарт-лекарственная терапия при раке носоглотки
Химиотерапия — это медикаментозная терапия для уничтожения раковых клеток. Химиотерапевтическое лечение включает противораковые препараты, которые используются перорально или вводятся внутривенно. Эти препараты эффективны при лечении всех видов рака, которые распространились по всему телу, за пределы области головы и шеи, циркулируя по всему телу через кровоток.
Поскольку некоторые препараты, используемые при химиотерапевтическом лечении, более чувствительны к радиации, они в основном используются в качестве первого метода лечения при распространенном раке носоглотки.
Этот метод лечения, при котором сочетаются химиотерапия и лучевая терапия, называется химиолучевой терапией. Если рак носоглотки распространился на отдаленные органы (такие как легкие, кости или печень), химиотерапию можно назначать отдельно или в сочетании с лучевой терапией. Химиотерапия (адъювантное лечение), применяемая после лучевой терапии, является профилактическим лечением, применяемым для снижения вероятности рецидива рака.
Наиболее часто используемым химиотерапевтическим препаратом при лечении рака носоглотки является цисплатин. Обычно его можно использовать отдельно как часть химиолучевой терапии, или эффективность лечения можно повысить за счет одновременной лучевой терапии 5-фторурацилом (5-ФУ). Кроме того, комбинированная терапия цисплатином и 5-фторурацилом может использоваться после лучевой терапии для предотвращения рецидива рака.
Карбоплатин (Параплатин®), доксорубицин (Адриамицин®), эпирубицин (Элленсе®), паклитаксел (Таксол®), доцетаксел (Таксотер®), гемцитабин (Гемзар®), блеомицин и метотрексат, химиотерапия, которая может быть полезной при лечении запущенных стадии рака носоглотки являются лекарственные препараты. Он направлен на повышение эффективности лечения за счет комбинированного применения двух и более из этих препаратов у пациентов, состояние здоровья которых позволяет.
Таргетная терапия – умные лекарства
По мере того, как все больше узнают о вызывающих рак изменениях внутри клетки, продолжают разрабатываться новые лекарства, нацеленные на эти изменения. Таргетные препараты действуют иначе, чем стандартные химиотерапевтические препараты. В тех случаях, когда химиотерапевтические препараты неэффективны в лечении, можно отдать предпочтение таргетным препаратам.
Цетуксимаб (Эрбитукс®)
Цетуксимаб представляет собой моноклональное антитело (синтетический белок иммунной системы), которое нацелено на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). EGFR представляет собой белок, находящийся на поверхности клеток и обычно принимающий сигналы для роста и деления клеток. Клетка рака носоглотки иногда имеет достаточно EGFR для ускорения роста. Цетуксимаб замедляет или останавливает быстрый рост EGFR. Этот препарат часто используется в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией, если рак продолжает развиваться или рецидивирует после химиотерапевтического лечения.
Основная роль цетуксимаба в лечении рака носоглотки остается предметом исследований.
Как лечат рак носоглотки?
Близость рака верхней части глотки к головному мозгу, являющемуся жизненно важным органом, и быстрое распространение рака по кровеносной и лимфатической системе ограничивают применение хирургических методов лечения. По этой причине обычно предпочтительны методы лечения, в которых приоритет отдается химиотерапии и лучевой терапии. Кроме того, таргетная терапия относится к методам, применяемым в зависимости от течения заболевания.
Практически идентичный метод лечения рака носоглотки – лучевая терапия (В Турции чаще используют название Радиотерапия). Однако химиотерапия и лучевая терапия могут применяться одновременно для повышения эффекта лечения при раке носоглотки. Этот метод лечения, известный как химиолучевая терапия, может быть более эффективным, чем только лучевая терапия.
Лучевая терапия – радиотерапия при раке носоглотки
Лучевая терапия направлена на уничтожение раковых клеток или замедление их роста с помощью высокоэнергетических рентгеновских лучей или частиц. Этот метод лечения применяется в составе основного лечения при раке носоглотки.
Химиотерапия и лучевая терапия могут применяться одновременно для повышения эффекта лечения при раке носоглотки. Этот метод лечения, известный как химиолучевая терапия, может быть более эффективным, чем лечение только лучевой терапией.
При раке носоглотки лучевую терапию обычно применяют как к основной опухоли, так и к близлежащим лимфатическим узлам на шее. Он используется для предотвращения возможного распространения рака, даже если в лимфатических узлах не было обнаружено роста или аномалий. При лечении рака носоглотки могут использоваться различные методы лучевой терапии:
Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (İMRT Радиотерапия)
Лучевая терапия с модулированной интенсивностью — это чувствительный метод лечения, при котором высокие дозы излучения доставляются непосредственно в опухоль. Излучение, направленное непосредственно на цель, которая отображается в трех измерениях с миллиметровыми расчетами, позволяет свести к минимуму повреждение здоровых тканей. Таким образом, она оказывает меньше побочных эффектов на пациента, чем обычные методы лучевой терапии.
Протонная терапия
Протонная терапия является одним из методов наружной лучевой терапии. Этот метод направлен на уничтожение раковых клеток с помощью протонов вместо рентгеновских лучей. Протонная терапия может быть вариантом лечения прогрессирующего рака носоглотки, расположенного вблизи головного, спинного мозга и центральной нервной системы.
Стереотаксическая лучевая терапия (Гамма Нож, Кибер Нож или TrueBeam)
Стереотаксическая лучевая терапия направлена на разрушение опухоли за 3-5 сеансов путем воздействия высоких доз излучения на мишень, определяемую в трех измерениях. Этот метод дает серьезное преимущество, особенно при опухолях менее 4 см.
Брахитерапия (внутренняя лучевая терапия)
Брахитерапия — это метод, применяемый при воздействии мощного источника радиоактивного излучения на раковые клетки. Благодаря этому помещенному внутрь источнику света можно наносить высокие дозы радиации на пораженную раком область. Это приложение сводит к минимуму побочные эффекты, так как наносит меньше вреда здоровым тканям.
В случае рецидива рака после дистанционной лучевой терапии время от времени может применяться метод брахитерапии. Иногда это направлено на повышение эффективности лечения как внутренней, так и внешней лучевой терапией.
Хирургия рака носоглотки
Рак носоглотки — это тип рака, при котором хирургическое вмешательство затруднено, поскольку он близок к жизненно важным органам, таким как мозг, и быстро распространяется. Благодаря новым эндоскопическим хирургическим методам некоторые опухоли носоглотки можно удалить с помощью гибкого оптоволоконного микроскопа и длинных тонких хирургических инструментов. Тем не менее, эта практика является вариантом только для небольшого числа пациентов, чтобы получить пользу от основных методов лечения, таких как лучевая терапия.
Рак носоглотки часто прогрессирует в лимфатические узлы шеи. Хотя этот тип рака в основном положительно реагирует на лучевую терапию, наблюдается, что некоторые виды рака время от времени остаются после лечения. В этом случае лимфатические узлы могут быть удалены путем шейной диссекции. Этот метод варьируется в зависимости от местоположения и распространения опухоли.
Например; могут быть удалены только лимфатические узлы, близкие к области основной опухоли и где рак может распространяться (частичная диссекция шеи).
Либо удаляются лимфатические узлы и некоторое количество мышечной и нервной ткани на одной стороне шеи, расположенной между челюстной костью и ключицей. Основной нерв, идущий к мышце плеча, обычно не удаляют (модифицированная радикальная диссекция шеи).
Другой вариант — удаление почти всех лимфатических узлов вместе с мышцами, нервами и сосудами на одной стороне шеи (радикальная шейная диссекция).
Иммунотерапия при раке носоглотки
5 августа 2016 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование препарата под названием пембролизумаб (Кейтруда), иммунотерапевтического препарата для лечения рака головы и шеи. Наиболее распространенным клеточным типом рака головы и шеи (HNC) является плоскоклеточная карцинома, и наиболее частая локализация этих видов рака- в анатомических областях, контактирующих с воздухом (таких как рот, глотка- нос- глотка, гортань). Здесь пембролизумаб одобрен для лечения рецидивирующего или диссеминированного (метастатического = стадия 4) плоскоклеточного HNC, заболевание которого ухудшается на фоне химиотерапии на основе платины или после нее.
В исследование, в котором пембролизумаб был одобрен при раке головы и шеи, в том числе при раке гортани, были включены 174 пациента с HNC, а доза применения препарата определялась как 10 мг/кг каждые 2 недели или 200 мг каждые 3 недели. Значительный ответ на лечение был достигнут у 16% пациентов (частота объективного ответа = частота объективного ответа). Из 28 пациентов, которые хорошо ответили на лечение, у 23 этот положительный ответ сохранялся в течение 6 мес и более (до 27,7 мес).
Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с лечением, были утомляемость, потеря аппетита и респираторный дистресс (одышка) и гипотиреоз.
Тепло-гипертермия при раке носоглотки
Когда гипертермия применяется вместе с лучевой терапией для лечения рака головы и шеи, она увеличивает частоту полного ответа, который является одним из наиболее важных показателей успеха лечения, примерно на 25%, и это может быть сделано без дополнительных побочных эффектов. Таким образом, интеграция гипертермии в лечение рака головы и шеи является приложением с высоким уровнем доказательности (уровень доказательности 1).
Гипертермия, также известная как тепловая терапия или термотерапия, представляет собой дополнительный метод лечения рака, который применяется путем воздействия на ткани тела высокой температурой (39–44 °C).
Исследования показали, что высокая температура повреждает или убивает раковые клетки с небольшим повреждением нормальных тканей. Гипертермия может уменьшить опухоль, убивая раковые клетки и повреждая белки и структуру клеток.
Выдающийся успех гемцитабина и цисплатина при раке носоглотки
Химиотерапия на основе платины, сопутствующая лучевая терапия (химиолучевая терапия), является стандартным лечением местно/регионарно распространенных раков носоглотки (верхней части глотки, носа). Добавление гемцитабина к цисплатину, называемое индукционной терапией, ранее улучшало исходы заболевания в клинических испытаниях фазы 2, поэтому было проведено клиническое испытание фазы 3, и результаты были представлены на Конгрессе Американского общества клинической онкологии в 2019 г., который началась в Чикаго, США, 31 мая 2019 года. Она была представлена в первый день (ASCO 2019) и одновременно опубликована в журнале NEJM.
Ниже представлен снимок опухоли, расположенной в области носоглотки (назальной области):
В 2018 году от рака носоглотки пострадало около 130 000 пациентов во всем мире; Самые высокие показатели зарегистрированы в регионах Южного Китая, Юго-Восточной Азии и Северной Африки.
Более 70% больных раком носоглотки на момент постановки диагноза находятся в локально/регионарно-распространенной стадии, и в этой группе, чье течение заболевания ожидается неблагоприятным, показана лучевая терапия и химиотерапия на основе препаратов платины, что делает опухоль более чувствительной лучевой терапии, составляют основу лечения.
Детали исследования
Из клинического испытания фазы 3, в которое были включены многоцентровый рандомизированный отбор пациентов и контрольная группа, пациенты были разделены на две группы в соотношении 1:1;
Хотя химиотерапия гемцитабином и цисплатином проводилась в экспериментальной группе в дополнение к химиолучевой терапии,
В контрольной группе применяли только стандартное лечение, химиолучевую терапию.
В экспериментальной группе 3 цикла индукционной терапии каждые 21 день (1-й и 8-й дни в дозе гемцитабина 1000 мг/м2 и 1-й день в дозе цисплатина 80 мг/м2) химиолучевая терапия (3 цикла лучевой терапии каждые 3 недели в доза цисплатина 100 мг/м2 каждые 3 недели). В качестве лучевой терапии была выбрана IMRT (лучевая терапия с модулированной интенсивностью). В контрольной группе применялась только химиолучевая терапия.
Первичной конечной точкой, которую стремилось измерить исследование, была безрецидивная выживаемость или смерть от любой причины. Вторичные конечные точки определяли как общую выживаемость, приверженность лечению и безопасность (нежелательные эффекты).
Результаты
Всего в исследование было включено 480 пациентов, 242 в группу индукции и 238 в группу контроля.
Медиана периода наблюдения 42,7 месяца; Трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 85,3% в группе индукционной терапии по сравнению с 76,5% в контрольной группе, и разница была статистически значимой (отношение рисков рецидива или смерти 0,51; 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,34 до 0,77; р=0,001).
96,7% пациентов в экспериментальной группе смогли завершить индукционную терапию.
Частота серьезных нежелательных явлений с ранним началом (3 и 4 степени) составила 75,7% в группе индукции по сравнению с 55,7% в группе стандартного лечения.
Нейтропения, тромбоцитопения, анемия и тошнота-рвота чаще наблюдались в группе индукции.
Частота серьезных нежелательных явлений с поздним началом (3 и 4 степени) составила 9,2% в группе индукционной химиотерапии по сравнению с 11,4% в группе стандартной химиолучевой терапии.
Комментарий
Это исследование, представленное в первый день ASCO 2019, предоставляет данные, которые изменят клиническую практику в онкологии; При местно-распространенном раке носоглотки добавление индукционной химиотерапии к стандартной химиолучевой терапии значительно улучшило безрецидивную выживаемость и общую выживаемость по сравнению с одной химиолучевой терапией, при этом большинство пациентов завершили лечение без риска серьезных дополнительных побочных эффектов.
Источник
Юань Чжан, Лей Чен, Го-Цин Ху и др.
Индукционная химиотерапия гемцитабином и цисплатином при карциноме носоглотки.
NEJM 31 мая 2019 г.
Инновации в исследованиях и лечении рака носоглотки?
Причины, профилактика и ранняя диагностика
Проводятся различные исследования, изучающие, как передается вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), который играет важную роль в формировании рака носоглотки, и как он вызывает канцерогенез в клетках носоглотки.
Исследователи надеются, что эти исследования в конечном итоге приведут к созданию вакцины для защиты от некоторых видов рака носоглотки, вызванного инфекцией EBV.
Недавние открытия в отношении ВЭБ, его взаимодействия с клетками носоглотки и реакции иммунной системы на ВЭБ позволяют раннее выявление рака носоглотки и более точное прогнозирование адекватного лечения с помощью новых анализов крови.
Новые хирургические методы
Достижения в черепной хирургии позволяют удалять опухоли в труднодоступных местах с помощью таких методов, как назальная эндоскопия. Этот тип хирургии требует команды, специализирующейся в этой области. Этот метод может дать надежду пациентам с рецидивирующим раком носоглотки и пациентам с кератинизированным раком носоглотки, которые не реагируют на лучевую терапию.
Новые методы лучевой терапии
Большинство методов лучевой терапии используют рентгеновские лучи. Другой метод лучевой терапии использует протоны для уничтожения раковых клеток. В отличие от рентгеновских лучей, протоны наносят незначительные повреждения тканям на определенных расстояниях, заряжая их энергией до и после контакта с целью. Иными словами, меньше воздействуя на здоровые ткани облучением протонным пучком, можно получить более эффективные результаты на опухолевых клетках. Однако не было доказано, что этот метод лучше, чем другие методы лучевой терапии следующего поколения, в которых используется рентгеновское излучение, такое как IMRT. Кроме того, высокая стоимость аппаратов протонной терапии препятствует распространению лечения во многих онкологических центрах.
Врачи также работают над лучшей программой лучевой терапии. Наружная лучевая терапия применяется подряд в течение нескольких недель, 5 дней в неделю, обычно один раз в день. Проводятся исследования возможности более эффективного лечения сниженной дозой (гипофракционированное облучение) два раза в день или через день.
Химиотерапия
Может быть более эффективным против рака носоглотки; Продолжается разработка новых химиотерапевтических препаратов, новых комбинаций лекарств и новых путей доставки лекарств. Несколько типов лекарств все еще используются для лечения других видов рака; капецитабин, оксалиплатин и гемцитабин были получены в исследованиях против рака носоглотки.
Клинические испытания также проверяют наилучшее сочетание химиотерапии и лучевой терапии. Например, эффективность химиотерапии; по сравнению с тем, было ли оно дано до, во время или после лучевой терапии.
Таргетные препараты
Цетуксимаб (Эрбитукс) — это лекарство, воздействующее на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). EGFR представляет собой белок, обнаруженный на поверхности клеток. Этот таргетный препарат эффективен при раке носоглотки.
Другие препараты, в том числе нимотузумаб и икотиниб, изучаются для использования против рака носоглотки.
Существуют также более новые препараты, нацеленные на новые кровеносные сосуды, необходимые опухоли для расширения. Это ингибиторы ангиогенеза. Несколько типов препаратов проходят испытания против рака носоглотки, включая бевацизумаб (Авастин®), сорафениб (Нексавар®) и пазопаниб (Вотриент®).
Иммунотерапия
5 августа 2016 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование иммунотерапевтического препарата под названием пембролизумаб (Кейтруда) для лечения рака головы и шеи, включая рак носоглотки. Наиболее распространенным клеточным типом рака головы и шеи (HNC) является плоскоклеточная карцинома, и наиболее частая локализация этих видов рака- в анатомических областях, контактирующих с воздухом (таких как рот, глотка - нос - глотка, гортань). Здесь пембролизумаб одобрен для лечения рецидивирующего или диссеминированного (метастатического = стадия 4) плоскоклеточного HNC, заболевание которого ухудшается на фоне химиотерапии на основе платины или после нее.
Вирус Эпштейна-Барр (EBV), по-видимому, частично вызывает рак носоглотки. Хотя иммунная система больных реагирует на ВЭБ, видно, что этого недостаточно для уничтожения раковых клеток. Исследователи работают над новыми способами поддержки иммунной системы или более эффективного воздействия на клетки, инфицированные ВЭБ.
Один из способов сделать это; Это введение клеток обратно пациенту за счет увеличения количества Т-клеток, входящих в иммунную систему, и способности убивать ВЭБ, взятых из крови больного раком носоглотки. Результаты этих исследований, которые были опробованы на небольшом количестве пациентов, являются многообещающими, но кажется, что они нуждаются в улучшении в крупномасштабных исследованиях.
Генная терапия
Было обнаружено, что определенные генные мутации в клетках носоглотки вызывают рак. Перспективно восстановить p53, который является геном-супрессором опухоли и играет ключевую роль во многих видах рака, с помощью вирусов. Этот подход все еще находится в разработке.